小鼠模型首次缩写慢性丙肝“进化史”
上传日期
:2014-09-24 14:47:20 浏览次数
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中国科学院武汉病毒研究所和生物物理研究所唐宏
、陈新文研究组合作
,利用免疫系统完整的小鼠
,成功研制出世界上首个丙型肝炎病毒(HCV)持续感染
、能完整反映HCV感染自然史和慢性病毒性肝炎进展的动物模型
。相关研究成果发表于《细胞研究》杂志上
。专家指出
,该模型对于深入研究HCV致病机制
,进而推进相关疫苗和药物研发具有重要意义
。
研究人员表示 ,全球现有近2亿人携带HCV ,我国约占1/5 。慢性丙肝是导致肝硬化和肝癌主要凶手 。尽管慢性丙肝的抗病毒治疗效果显著 ,但用药毒副作用大 ,停药病毒又反弹 ,而新药投放速度远赶不上病毒耐药变异株的出现 ,研发相关疫苗的难度同样很大 。在过去10年中 ,科学家一直在探索HCV感染的动物模型 。然而 ,HCV只感染人类和黑猩猩 ,试图建立的实验小鼠模型 ,要么HCV病毒无法复制 ,要么小鼠的免疫系统有缺陷 ,要么没有慢性丙肝的病理出现 。
参与研究的博士生陈继征介绍 ,此次研究人员利用转基因技术 ,使小鼠肝脏细胞表达了HCV进入肝细胞的两个受体分子CD81和OCLN ,由此从病人血清中分离的HCV病毒能进入小鼠肝细胞并高度复制 。研究显示 ,小鼠肝脏和外周血均出现了病毒血症 ,并已持续近2年 。
赵洋助理研究员进一步指出 ,此次研究显示 ,80%的实验小鼠都能被HCV持续感染 ,并出现典型的HCV急性感染和慢性病理进展 ,包括感染后1个月出现的脂肪肝 ,3个月开始出现的肝纤维化 ,以及6个月出现的肝硬化 。“这在其他动物模型中 ,包括黑猩猩 ,都是无法想象的 。”
另一位团队成员博士生张超补充说 :“我们已经能在小鼠中观察到HCV是如何逃逸免疫系统 ,抗病毒药物又是如何降低病毒滴度的了 。”(来源 :健康报)
研究人员表示 ,全球现有近2亿人携带HCV ,我国约占1/5 。慢性丙肝是导致肝硬化和肝癌主要凶手 。尽管慢性丙肝的抗病毒治疗效果显著 ,但用药毒副作用大 ,停药病毒又反弹 ,而新药投放速度远赶不上病毒耐药变异株的出现 ,研发相关疫苗的难度同样很大 。在过去10年中 ,科学家一直在探索HCV感染的动物模型 。然而 ,HCV只感染人类和黑猩猩 ,试图建立的实验小鼠模型 ,要么HCV病毒无法复制 ,要么小鼠的免疫系统有缺陷 ,要么没有慢性丙肝的病理出现 。
参与研究的博士生陈继征介绍 ,此次研究人员利用转基因技术 ,使小鼠肝脏细胞表达了HCV进入肝细胞的两个受体分子CD81和OCLN ,由此从病人血清中分离的HCV病毒能进入小鼠肝细胞并高度复制 。研究显示 ,小鼠肝脏和外周血均出现了病毒血症 ,并已持续近2年 。
赵洋助理研究员进一步指出 ,此次研究显示 ,80%的实验小鼠都能被HCV持续感染 ,并出现典型的HCV急性感染和慢性病理进展 ,包括感染后1个月出现的脂肪肝 ,3个月开始出现的肝纤维化 ,以及6个月出现的肝硬化 。“这在其他动物模型中 ,包括黑猩猩 ,都是无法想象的 。”
另一位团队成员博士生张超补充说 :“我们已经能在小鼠中观察到HCV是如何逃逸免疫系统 ,抗病毒药物又是如何降低病毒滴度的了 。”(来源 :健康报)