来自中国药科大学的杨勇与郝琨团队在Theranostics上发表的一项最新研究 ，发现胸腺五肽（TP5）可缓解DSS诱导的小鼠结肠炎 ，恢复其肠道屏障功能及肠道菌群组成 。机制上 ，TP5通过上调转录因子RORγt以促进IL-22的产生 ，从而介导了上述保护作用 。

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性胃肠道疾病 ，以治疗难度大著称 ，以前的研究发现胸腺萎缩与结肠炎严重程度呈正相关 。本研究用硫酸葡聚糖钠（DSS）诱导小鼠结肠炎模型 ，皮下注射TP5 。检查体重 、结肠长度 、结肠重量 、免疫器官指数、疾病活动指数评分和外周血情况 。用流式细胞仪检测脾脏和结肠的免疫细胞 。对分离的结肠组织进行组织学检查 ，进行细胞因子分析 。从小鼠结肠粪便中提取细菌DNA ，对肠道菌群进行检测 。培养肠固有层单核细胞（LPMCs） 、HCT116 、CT26和脾细胞 ，用TP5处理。结果发现 ：

1.DSS诱导的结肠炎小鼠注射TP5 ，可增加体重及结肠长度 ，降低疾病活动度评分 ，修复结肠结构 ；

2.TP5可减少免疫细胞浸润及IL-6等促炎因子的表达 ，重要的是 ，TP5能显著恢复受损的胸腺及外周血中的淋巴细胞数量 ；

3.另外，TP5可恢复杯状细胞的数量及黏蛋白-2的表达以维持肠道黏液屏障 ，并恢复失调的肠道菌群 ；

4.在体外 ，TP5可显著促进脾脏T细胞及结肠3型天然淋巴细胞（ILC3）产生IL-22 ；

5.IL-22介导了TP5对结肠炎的保护作用 。

此外 ，IL-22的产生 ，无论是在先天性和适应性淋巴细胞 ，都是由TP5触发的 。抗IL-22抗体（αIL-22）的应用进一步证实了IL-22在TP5保护结肠炎中的重要作用 ，完全消除了TP5的作用 。此外 ，TP5还显著提高了IL-22转录因子维甲酸受体相关孤儿受体γ（RORγt）的表达水平 。与此相一致 ，RORγt抑制剂阻断了TP5诱导的IL-22上调 。

总之 ，TP5对DSS诱导的结肠炎有保护作用 ，其机制可能是通过诱导先天性和适应性淋巴细胞产生IL-22来实现的 。这项研究表明TP5是一种免疫调节剂 ，可能是治疗UC的潜在药物 。

文献来源 ：网络出版地址 ：https://www.thno.org/v09p7490.htm